Duke hequr mantelin e padukshmërisë që i ndihmon tumoret të jetojnë të pashqetësuar, duke i bërë ato të njohura nga sistemi imunitar dhe të prekshme ndaj imunoterapisë.
Kjo është strategjia e zhvilluar nga një hulumtim ndërkombëtar i botuar në revistën Cancer Discovery dhe i kryer në laboratorët e IFOM, Institutit të Onkologjisë Molekulare të Fondacionit AIRC, në partneritet me Universitetet e Torinos dhe Milanos.
Tumoret e ashtuquajtura imunologjikisht “të ftohta”, siç quhen ato të padukshme për sistemin imunitar, mund të bëhen të dallueshme falë një molekule eksperimentale që bllokon të ashtuquajturin “riparim të mospërputhjeve”, sistemi që korrigjon gabimet e ADN-së në qeliza.
Eksperimenti laboratorik dha rezultate premtuese dhe hap mundësinë e përdorimit të imunoterapisë në të ardhmen për të luftuar kanceret që aktualisht i shpëtojnë kësaj qasje, siç janë kanceri kolorektal, i gjirit dhe i pankreasit. “Është një ndryshim paradigme: ne nuk po synojmë vetëm rritjen e tumorit, por po rishkruajmë dialogun e tij me trupin”, vëren Alberto Bardelli, drejtor shkencor i IFOM dhe profesor i plotë në Universitetin e Torinos.
Deri më tani, dihej se tumoret që nuk kanë defekte në mekanizmin e tyre të riparimit të ADN-së, grumbullojnë mutacione të shumta që i bëjnë ato të dallueshme për sistemin imunitar. Megjithatë, nuk ishte e qartë se si të nxitej artificialisht ky mekanizëm. Molekula e testuar nga studiuesit tani u lejon atyre të aktivizojnë shënjues në tumor, që e transformojnë atë në një objektiv për sistemin imunitar. Molekula quhet NP1867 dhe bllokon një nga proteinat në mekanizmin e riparimit, të quajtur PMS2 dhe qelizat tumorale në kulturë e kryera me Eksperimentet: falë molekulës, qelizat tumorale filluan të grumbullonin gabime replikimi dhe kështu u bënë të dukshme për sistemin imunitar, duke i bërë ato një objektiv të mundshëm për imunoterapi.
Në mënyrë specifike, mutacionet e akumuluara u bënë shënjues molekularë sepse prodhuan anomali që sistemi imunitar i njihte lehtësisht. “Kur këto tumore u bënë të ndjeshme ndaj imunoterapisë, ne kuptuam se qasja nuk po modifikonte vetëm ADN-në, por në fakt po riprogramonte marrëdhënien midis tumorit dhe sistemit imunitar”, vëren autorja e parë e artikullit, Eleonora Piumatti e IFOM.
Për Giovanni Germano, të Universitetit të Milanos dhe bashkautor i artikullit, “është një hap i rëndësishëm konceptual dhe një ndryshim në perspektivë, me implikime shumë konkrete për trajtimin e tumoreve që janë ende rezistente sot”. Është gjithashtu “një aventurë e lindur nga një sfidë shkencore: që ishte e mundur të nxitej artificialisht e njëjta cenueshmëri imunologjike, që në tumoret me një defekt natyror të riparimit të mospërputhjes çon në përgjigje të jashtëzakonshme ndaj imunoterapisë. Sot – vazhdon ai – kemi demonstrimin se kjo ishte e bazuar mirë, edhe nëse rruga drejt pacientëve do të kërkojë validim të mëtejshëm.
Hapi tjetër, thonë studiuesit, do të jetë zhvillimi i molekulave me veti farmakologjike të përshtatshme për administrim të zgjatur në modele më komplekse dhe fillimi i studimeve paraklinike më afër pacientëve, për të përcaktuar kohën, dozat dhe kombinimet terapeutike optimale për sigurinë dhe efikasitetin.
